请教一下,做一个水难溶性药物的缓释片,用HPMC(K100LV)作骨架,其它辅料为乳糖,微晶纤维素,水作粘合剂.要求测定2h,4h与8h的溶出度,结果发现2h的溶出度很不均匀,4h稍均匀,8h就相对很均匀了.
因为没有你的数据，初步估计是产生了突释。在粘合剂里加入防突释的材料，NE30D等树脂类，EC；加入后粘合剂可能粘性会过大，需要调整粘合剂的量。
先了!
我们以前在处方中加入EC,其有一定缓释作用,但所得溶出度也不均匀,也是这种情况.
还有就是用HPMC类作为缓释骨架,其处方的重现性不大好,处方放大后各个时间点的溶出度会有一定的变化,很是麻烦.
1。黏合剂的用量需要好好确定，有HPMC作骨架尤其需要注意；可能制粒时不均一，减少水量
2。溶出仪一定要校验
3。如果包衣的话，考虑下包衣粉的影响；一般来说影响不大。
同时，检测下硬度是否均一，能否多提供些信息好帮你解决
硬度考察过,比较均匀的;
暂时还没有包衣,测的是素片的溶出度;
曾用60%的乙醇制粒,但溶出度还是不匀;
溶出仪应该没有问题.
2h的溶出度很不均匀,4h稍均匀,8h就相对很均匀。
猜主要因为辅料中乳糖易溶解，辅料混合不均匀，部分片乳糖多先溶解所以释放快。后期连骨架都溶了，个片溶出差异又遍小了。建议乳糖不用多加些MCC就行了，如果拿乳糖做引湿剂，可以换成糊精。
另外建议骨架用中等粘度的HPMC ，1500或4000cps的。粘度低了缓释效果不太好。
不建议使用NE30D和EC等，NE30D中等渗透性包衣材料，我刚好在使用，做了一次小试，发现主药被包裹，只释放30%-35%（2h-8h）。EC用了一次10%，结果释放最终打到65%。
不加乳糖也做过,2h的溶出度就降了很多
试试同时采用几种（一般两种）分子量的HPMC做骨架，通过调节配比来调节释药速度，一般均匀度较好
调整致孔剂微晶纤维素的量
以前做过类似的骨架缓释片，一般的说释放度甚至溶出度，前几个点误差较大正常，毕竟，这是释放、溶出比较少，容易受片子差异影响。
除了处方因素还需要考虑以下其他方面
1、片重和硬度，这两点相关并直接影响释放结果
2、如果使用浆法，片子进入溶出杯的状态也非常重要，
3、可以适当提高转速对降低误差有一定好处
原因可能是：mcc有较弱的崩解作用，第一个点时，你的片面如果是膨开的话就证明了，mcc起崩解作用，崩解作用和亲水凝胶的形成相互作用造成崩解程度不一致。减小mcc的比例,增大lactose的比例，做成典型的溶蚀片，第一点上下不会超过3%的。
用语不专业，是“释放度”。