请问，怎样才能保证中药复方中水溶性成分、脂溶性成分的同步释放？
中药复方有可能做成缓控释制剂吗？
缓释、控释和迟释制剂指导原则.doc (34.0k)
理论上能，实际操作起来就有点难了，你的复方有几味药？很复杂的话就难上加难了！
4味药的复方，应该不算大。可问题是，同时具有水溶性成分和脂溶性成分。
理论上中药缓释给药系统与化学药品缓释给药系统没有本质上的区别，然而由于中药的复方具有多成分，多作用，多途径，多靶点整合调节的作用，因此完全的照搬化药缓释理论与技术来设计与评价中药缓释制剂，具有不科学性。
中药缓释制剂研究存在的问题有：
1.中药制剂缓释成型基础理论研究：中药复方制剂的中间体原料一般为膏状或无定形粉末，物理化学性质复杂，给辅料的筛选，制剂处方的设计，缓释制剂成型工艺加大难度；
2.缓释作用的评价：a.大多数中药复方产生药效的基础物质尚未清楚给评价指标的合理性带来一定的困难；b.中药复方成分多，相对含量低，各成分的化学性质有较大的差异，，中药复方制剂在不同的时间点，药物释放的成分种类和数量不一定能完全相同，同一处理方法并非完全适用于不同时间点的血清样品，因此给评价指标的准确性带来一些问题；
c.中药有效成分含量低，服用后经体内的一系列变化，使有效成分进一步降低，有时即使使用灵敏度高的仪器业难以检测出来，因此药动学评价测定难度极大难以建立中药缓释制剂质量监控的指标和方法。
所以，中药缓释制剂的研究还应以中医药理论为指导，针对复方制剂多成分，多层次，多渠道，多靶点，整体作用的特点，借鉴化学药品缓释制剂的研究方法和技术，突破有效浸出物或有效部位的确定，缓释制剂的研制及缓释制剂综合评价研究的环节。
如有人研制了治疗冠心病、心绞痛的中药缓释制剂，基本方法为：对三七、红花和川芎这三味中药材用乙醇或水进行提取，再采用大孔吸附树脂进行纯化，分别得到上述三种药材的中间体，再将以上中间体粉末采用多元定时释药技术制备出复方中药舒胸缓释制剂，其包括缓释片和缓释胶囊两种剂型。其口服后可于胃肠道内定时释药，从而使理化性质不同的各药理成分在缓释的同时可以达到同步释放，该方法基本上遵循中药制剂复方配伍的整体观和用药思想
复方中药多元定位缓释给药系统及其体内外评价方法的研究
复方中药缓释制剂的研究一直未取得突破性进展，主要原因是复方中药中的化学成分相当庞杂，各成分的物理化学性质差异巨大。那么在复方中药缓释制剂的研究过程中如何体现中医药理论的指导作用？如何使性质各异的化学成分在缓释的同时达到同步释放？以及如何对其进行体内外较为全面的评价？成为复方中药缓释制剂研究的难点与热点。
中国人民解放军沈阳军区总医院、沈阳药科大学的“复方中药多元定位缓释给药系统及其体内外评价方法的研究”，以防治冠心病心绞痛确有疗效的药典方麝香保心丸为模型药物，首先建立了其体内外分析方法，对处方药材进行了提取纯化，采用包合技术提高了易挥发、不稳定药材的稳定性，增加了溶解度和溶出速率，并使液体药物固体粉末化。采用离心造粒法制备等技术，制成了麝香保心缓释胶囊。
经体外释放度研究表明，复方中药中的脂溶性和水溶性成分在缓释的同时达到了同步释放；采用药效动力学、人体内药动学研究均表明，麝香保心缓释胶囊在体内具有速释速效和缓释持效的特点，并且呈现出梯度释药特征。该研究保证了在控制释放过程中方剂的完整性，遵循了中医用药的整体观，符合中医用药的基本理论。
据悉，由郭涛、宋洪涛、张汝华等参加的该项研究，发表相关论文22篇，其研究成果和方法已被数家科研院所和企业用于研究生的课题设计研究和复方中药缓释制剂的新药开发，有力促进了中药制剂学科的发展，取得了较好的社会效益。
补骨质缓释片的药学研究
作者：杨荣平
院校：成都中医药大学
关键词：补骨质缓释片;有效物质;制备工艺;质量评价;指纹图谱
摘要：
补骨质缓释片是由补骨脂和葛根两味药组成的现代中药复方制剂,用于治疗原发性骨质疏松症,该处方在临床应用中取得了较好的疗效。本文针对补骨脂治疗骨质疏松的物质基础不清楚、作用机理不明确,采用体外成骨细胞试验及体内雌激素作用试验筛选出补骨诣治疗骨质疏松的活性物质,在此基础上进行了缓释制剂的工艺研究及缓释制剂的质量综合评价研究。 补骨脂有效物质的筛选采用系统溶剂法及硅胶柱层析法,结合体内外药效学试验,依次筛选出有效浸出物及有效组分,在此基础上,进一步分离得到11个单一化合物,采用~1H-NMR、MS-HPLC、IR、UV等方法,对其结构进行了鉴定,经体外成骨细胞试验证明其中2个香豆素类成分及3个黄酮类成分能显著的促进成骨细胞增殖,为补骨脂治疗骨质疏松的活性物质,从而揭示补骨脂治疗骨质疏松的物质基础为香豆素类和黄酮类成分。 以总香豆素和总黄酮含量为评价指标,对补骨脂有效部位的提取、分离纯化工艺进行了全面系统的研究,并对其影响因素进行了系统的筛选,确定了最佳工艺参数,得到纯度较高的中间体。通过三批中试放大试验,并对中间体质量进行全面检查,三批补骨脂中间体总成分含量均大于50%,结果表明该工艺重现性较好,适合大生产。 针对葛根治疗骨质疏松的有效物质为葛根黄酮类成分,以葛根素及葛根总黄酮为评价指标,对提取工艺和大孔树脂分离纯化工艺进行了优化,并通过中试放大验证,结果表明,优化工艺具有较好的重现性及生产可行性,所得葛根总黄酮中间体纯度可达70%以上。 在有效物质基础清楚的基础上,以质量稳定可控的补骨脂中间体、葛根中间体投料,进行了缓释制剂的成型工艺研究。以葛根总黄酮含量为评价指标,采用紫外分光光度法测定体外释放度来筛选膜控型与骨架型制剂所需辅料用量,结合制备工艺的难易程度分析,结果证明,制备膜控型缓释片操作简便、所需辅料用量少,具有较好的缓释效果。 对补骨质缓释片进行了体内外质量综合评价,建立了体外释放度测定方法、含量测定
Abstract:
"Buguzhi sustained-release tablet" is a modern Chinese medicinal, which is composed of Psoralen Corylifolia L. and Radix Puerariae. The Chinese medicinal is to treat the primary osteoporosis. This recipe has good curative-effect clinically. The thesis is to screen out the activecomponents from Psoralen Corylifolia L. by treating the osteoblast in vitro and the experiment of estrogen action in rats'vivo. Basing these researches, we study the sustained-release preparationand its quality in vivo and vitro evaluation.I screen out the active compound by the systemic solvent distillation method, sillaca gel chromatrography, and pharmacodynamic experiment in vivo and in vitro. From the active compound I separate 11 constituents, which structures were identified by NMR-1 H 、 HPLC-MS 、. IR 、 UV methods and so on. Two coumarin consitituents and three flavone consitituents have been proved to be the active ones because they can speed the growth of the osteoblasts. These researches prove that the coumarin compounds and the flavone compounds are active to treat the primary osteoporosis.I study the distillation and the separation of the active compounds by using the content evaluation of the coumarin and the flavone, and ascertain the best technologic parameters, and get the high pure semi-products. The total content of three batches production from the pilotscale experiments is above 50 percent, which proves that the technologic parameters is reproducible, feasible and suitable to produce in the factory.To optimize extraction and separation techniques of the total flavonoid from Radix Pueraria, I use the content of puerariae and the total flavonoid as the evaluation. The total flavonoid's purity of the three batches pilotscal production is 80%. So the technologic parameters are reproducible and feasible.On the basis of the stable semi-products I study the sustained-release preparation. I explore
虽然中药复方释药制剂研究比较困难，但是要想更好的中药的优势，我们必须结中医药理论，走中药复方这条路多成分，才能发挥中药多层次，多渠道，多靶点，整体作用的特点，国内有很多人在做中药缓控释制剂，除了楼上说的外，我还知道的比如现代制剂教育部直属重点实验室的杨明带领下的团队，研究的主要项目就是中药复方释药系统的缓控释研究，不过他走的是有效成分的复方配伍研究，而不是有效部位的配伍，而且配伍的有效成分都是药理活性，毒理等作用机制已经搞清楚的成分，因此并不是传统的中药复方，是现代中药复方，也可谓的独辟奚径，这样有效成分非常明确的复方，作缓控释制剂，无论从体内体外评价起来就相对比较容易点，也许这是在目前中药复方药效基础尚未明确，作用机制尚未明确的情况下，使中药研究化繁为简，化整为零的一条非常可行举措，当然理论终究是理论，可行性还要靠我们去共同付出实施验证！
为什么至今仍未见到中药复方缓释制剂的报道?
中药复方有可能做成缓控释制剂吗？
缓释、控释和迟释制剂指导原则.doc (34.0k)
理论上能，实际操作起来就有点难了，你的复方有几味药？很复杂的话就难上加难了！
4味药的复方，应该不算大。可问题是，同时具有水溶性成分和脂溶性成分。
理论上中药缓释给药系统与化学药品缓释给药系统没有本质上的区别，然而由于中药的复方具有多成分，多作用，多途径，多靶点整合调节的作用，因此完全的照搬化药缓释理论与技术来设计与评价中药缓释制剂，具有不科学性。
中药缓释制剂研究存在的问题有：
1.中药制剂缓释成型基础理论研究：中药复方制剂的中间体原料一般为膏状或无定形粉末，物理化学性质复杂，给辅料的筛选，制剂处方的设计，缓释制剂成型工艺加大难度；
2.缓释作用的评价：a.大多数中药复方产生药效的基础物质尚未清楚给评价指标的合理性带来一定的困难；b.中药复方成分多，相对含量低，各成分的化学性质有较大的差异，，中药复方制剂在不同的时间点，药物释放的成分种类和数量不一定能完全相同，同一处理方法并非完全适用于不同时间点的血清样品，因此给评价指标的准确性带来一些问题；
c.中药有效成分含量低，服用后经体内的一系列变化，使有效成分进一步降低，有时即使使用灵敏度高的仪器业难以检测出来，因此药动学评价测定难度极大难以建立中药缓释制剂质量监控的指标和方法。
所以，中药缓释制剂的研究还应以中医药理论为指导，针对复方制剂多成分，多层次，多渠道，多靶点，整体作用的特点，借鉴化学药品缓释制剂的研究方法和技术，突破有效浸出物或有效部位的确定，缓释制剂的研制及缓释制剂综合评价研究的环节。
如有人研制了治疗冠心病、心绞痛的中药缓释制剂，基本方法为：对三七、红花和川芎这三味中药材用乙醇或水进行提取，再采用大孔吸附树脂进行纯化，分别得到上述三种药材的中间体，再将以上中间体粉末采用多元定时释药技术制备出复方中药舒胸缓释制剂，其包括缓释片和缓释胶囊两种剂型。其口服后可于胃肠道内定时释药，从而使理化性质不同的各药理成分在缓释的同时可以达到同步释放，该方法基本上遵循中药制剂复方配伍的整体观和用药思想
复方中药多元定位缓释给药系统及其体内外评价方法的研究
复方中药缓释制剂的研究一直未取得突破性进展，主要原因是复方中药中的化学成分相当庞杂，各成分的物理化学性质差异巨大。那么在复方中药缓释制剂的研究过程中如何体现中医药理论的指导作用？如何使性质各异的化学成分在缓释的同时达到同步释放？以及如何对其进行体内外较为全面的评价？成为复方中药缓释制剂研究的难点与热点。
中国人民解放军沈阳军区总医院、沈阳药科大学的“复方中药多元定位缓释给药系统及其体内外评价方法的研究”，以防治冠心病心绞痛确有疗效的药典方麝香保心丸为模型药物，首先建立了其体内外分析方法，对处方药材进行了提取纯化，采用包合技术提高了易挥发、不稳定药材的稳定性，增加了溶解度和溶出速率，并使液体药物固体粉末化。采用离心造粒法制备等技术，制成了麝香保心缓释胶囊。
经体外释放度研究表明，复方中药中的脂溶性和水溶性成分在缓释的同时达到了同步释放；采用药效动力学、人体内药动学研究均表明，麝香保心缓释胶囊在体内具有速释速效和缓释持效的特点，并且呈现出梯度释药特征。该研究保证了在控制释放过程中方剂的完整性，遵循了中医用药的整体观，符合中医用药的基本理论。
据悉，由郭涛、宋洪涛、张汝华等参加的该项研究，发表相关论文22篇，其研究成果和方法已被数家科研院所和企业用于研究生的课题设计研究和复方中药缓释制剂的新药开发，有力促进了中药制剂学科的发展，取得了较好的社会效益。
补骨质缓释片的药学研究
作者：杨荣平
院校：成都中医药大学
关键词：补骨质缓释片;有效物质;制备工艺;质量评价;指纹图谱
摘要：
补骨质缓释片是由补骨脂和葛根两味药组成的现代中药复方制剂,用于治疗原发性骨质疏松症,该处方在临床应用中取得了较好的疗效。本文针对补骨脂治疗骨质疏松的物质基础不清楚、作用机理不明确,采用体外成骨细胞试验及体内雌激素作用试验筛选出补骨诣治疗骨质疏松的活性物质,在此基础上进行了缓释制剂的工艺研究及缓释制剂的质量综合评价研究。 补骨脂有效物质的筛选采用系统溶剂法及硅胶柱层析法,结合体内外药效学试验,依次筛选出有效浸出物及有效组分,在此基础上,进一步分离得到11个单一化合物,采用~1H-NMR、MS-HPLC、IR、UV等方法,对其结构进行了鉴定,经体外成骨细胞试验证明其中2个香豆素类成分及3个黄酮类成分能显著的促进成骨细胞增殖,为补骨脂治疗骨质疏松的活性物质,从而揭示补骨脂治疗骨质疏松的物质基础为香豆素类和黄酮类成分。 以总香豆素和总黄酮含量为评价指标,对补骨脂有效部位的提取、分离纯化工艺进行了全面系统的研究,并对其影响因素进行了系统的筛选,确定了最佳工艺参数,得到纯度较高的中间体。通过三批中试放大试验,并对中间体质量进行全面检查,三批补骨脂中间体总成分含量均大于50%,结果表明该工艺重现性较好,适合大生产。 针对葛根治疗骨质疏松的有效物质为葛根黄酮类成分,以葛根素及葛根总黄酮为评价指标,对提取工艺和大孔树脂分离纯化工艺进行了优化,并通过中试放大验证,结果表明,优化工艺具有较好的重现性及生产可行性,所得葛根总黄酮中间体纯度可达70%以上。 在有效物质基础清楚的基础上,以质量稳定可控的补骨脂中间体、葛根中间体投料,进行了缓释制剂的成型工艺研究。以葛根总黄酮含量为评价指标,采用紫外分光光度法测定体外释放度来筛选膜控型与骨架型制剂所需辅料用量,结合制备工艺的难易程度分析,结果证明,制备膜控型缓释片操作简便、所需辅料用量少,具有较好的缓释效果。 对补骨质缓释片进行了体内外质量综合评价,建立了体外释放度测定方法、含量测定
Abstract:
"Buguzhi sustained-release tablet" is a modern Chinese medicinal, which is composed of Psoralen Corylifolia L. and Radix Puerariae. The Chinese medicinal is to treat the primary osteoporosis. This recipe has good curative-effect clinically. The thesis is to screen out the activecomponents from Psoralen Corylifolia L. by treating the osteoblast in vitro and the experiment of estrogen action in rats'vivo. Basing these researches, we study the sustained-release preparationand its quality in vivo and vitro evaluation.I screen out the active compound by the systemic solvent distillation method, sillaca gel chromatrography, and pharmacodynamic experiment in vivo and in vitro. From the active compound I separate 11 constituents, which structures were identified by NMR-1 H 、 HPLC-MS 、. IR 、 UV methods and so on. Two coumarin consitituents and three flavone consitituents have been proved to be the active ones because they can speed the growth of the osteoblasts. These researches prove that the coumarin compounds and the flavone compounds are active to treat the primary osteoporosis.I study the distillation and the separation of the active compounds by using the content evaluation of the coumarin and the flavone, and ascertain the best technologic parameters, and get the high pure semi-products. The total content of three batches production from the pilotscale experiments is above 50 percent, which proves that the technologic parameters is reproducible, feasible and suitable to produce in the factory.To optimize extraction and separation techniques of the total flavonoid from Radix Pueraria, I use the content of puerariae and the total flavonoid as the evaluation. The total flavonoid's purity of the three batches pilotscal production is 80%. So the technologic parameters are reproducible and feasible.On the basis of the stable semi-products I study the sustained-release preparation. I explore
虽然中药复方释药制剂研究比较困难，但是要想更好的中药的优势，我们必须结中医药理论，走中药复方这条路多成分，才能发挥中药多层次，多渠道，多靶点，整体作用的特点，国内有很多人在做中药缓控释制剂，除了楼上说的外，我还知道的比如现代制剂教育部直属重点实验室的杨明带领下的团队，研究的主要项目就是中药复方释药系统的缓控释研究，不过他走的是有效成分的复方配伍研究，而不是有效部位的配伍，而且配伍的有效成分都是药理活性，毒理等作用机制已经搞清楚的成分，因此并不是传统的中药复方，是现代中药复方，也可谓的独辟奚径，这样有效成分非常明确的复方，作缓控释制剂，无论从体内体外评价起来就相对比较容易点，也许这是在目前中药复方药效基础尚未明确，作用机制尚未明确的情况下，使中药研究化繁为简，化整为零的一条非常可行举措，当然理论终究是理论，可行性还要靠我们去共同付出实施验证！
为什么至今仍未见到中药复方缓释制剂的报道?