最近在做一个爆破型的脉冲微丸，实验中遇见了不少问题，希望能得到各位高手的帮忙
实验设计思路：用挤出制粒的方法制备一个爆破型的小丸，然后通过包衣控制lag-time。
在实验之初看了一些参考文献，发现做爆破小丸的常规思路是：做一个普通小丸，然后用l-hpc，ccmcna等高效崩解剂包一层溶胀层，然后在溶胀层外面包一层薄膜衣。考虑到原料的水溶性不佳，所以决定采用将高效崩解剂和原料混合后挤出制粒做成小丸后直接在外面包衣的方法，通过初步的实验，发现本方法可行，为了能够确定最佳的高效崩解剂的种类以及混合用料的最佳比例，我采用了均匀设计的方法，对崩解剂进行筛选，结果发现无法得到相关结果，恳请各位高手帮忙一下。
以下为实验设计以及相关数据
u12*12，10均匀设计表 （整个实验处方为100g，原料用量固定，不足100g的部分用mcc ph101代替）
lhpc pvpp cmcna dst
1 0.000 6.818 9.545 12.27
2 1.364 15.00 2.727 8.182
3 2.727 5.455 13.64 4.0915
4 4.091 13.64 6.818 0.000
5 5.455 4.091 0.000 13.64
6 6.818 12.27 10.91 9.545
7 8.182 2.727 4.091 5.455
8 9.545 10.91 15.00 1.364
9 10.91 1.364 8.182 15.00
10 12.27 9.545 1.364 10.91
11 13.64 0.000 12.27 6.818
12 15.00 8.182 5.455 2.727
溶出度
时间min 10.00 15.00 25.00 35.00 45.00
1 49.86 67.99 87.19 92.75 94.15
2 47.43 61.74 78.43 86.02 90.13
3 66.44 80.56 89.16 91.79 92.85
4 72.32 83.45 92.06 96.03 98.67
5 46.26 62.43 82.09 91.86 97.44
6 59.03 78.32 95.93 98.68 102.25
7 41.98 63.29 86.33 94.10 97.70
8 80.22 92.73 102.04 102.67 102.04
9 63.40 79.48 91.65 93.16 93.71
10 59.63 75.97 91.42 98.72 100.12
11 68.07 84.64 95.96 99.27 101.02
12 53.66 73.84 90.36 97.26 97.59
原先的希望能够通过均匀设计找到最佳的高效崩解剂的种类，并考察各个崩解剂之间是否存在交互作用，以及最佳的使用剂量，结果发现对实验结果进行处理的时候发现
采用线性回归，2项史回归，交互相以及3项式回归，发现回归模型大多无效，勉强得到一个比较理想的结果是整个溶出速度只和交联羧甲基纤维素钠的用量有关，回归方程为y=a+bx^2,当交联羧甲基纤维素钠的用量达到上限15g的时候，得到最大值，可是这个结果似乎个实际情况不相符合。
现在主要有一下一些问题在困扰本人，希望能够得到各位高手的帮忙
1、崩解剂的用量和溶出度的关系大致是应该一种什么样的关系，也就是说，在进行数据处理的时候是应该用线性回归还是用2项式回归，应该如何建立数据处理模型
2、在挤出制粒的工艺中，崩解剂的用量应该比常规用量大，但是众所周知有的超级崩解剂的用量在到达一定程度后，随着用量的增加溶出反而下降，譬如ccmc-na的用量在片剂中的用量的拐点大概是6.8%，那么在挤出制粒的工艺中，这个拐点大概是多少，有没有发现有类时的文章的发表，若有看见过的，恳请pm我
3、在实验设计中，上限统一规定为15%是否有不合理的地方，是否应该给每一个不同的超级崩解剂规定不同的上限，但是这个上限设置在多少比较合理
4、超级崩解剂在遇水后，经过工艺过程，干燥后其崩解效果能恢复多少，和没有遇水干燥前的崩解效能有多少的差别
对于你的问题我也没有什么特别的建议，但我有几点看法，希望对你有帮助。
1 由于你是挤压制粒，每次所用的力度不同造成颗粒的硬度不同，从而对试验结果造成的影响，不知你是否考虑到；
2 这种微丸的机理是，最开始有外层包衣膜控制，保持药物不释放，到一定时刻水份进入丸内部，崩解剂膨胀，将膜胀破，使药物迅速释放，要求崩解剂是存在于膜与药之间，你使用这种混合的方法，导致大部分崩解剂被主药包裹，主药水溶性不好也就是疏水，对崩解剂的吸水膨胀造成的影响你是否考虑到。
个人意见，你的这种方法，大大的降低了崩解剂的膨胀效率，你再考察他们之间的关系，是否能够得到可靠的数据。
多谢骑猪奔月的回答，不过本处方中，主药含量少，只有3%，在一般的方法中，含药丸心+溶涨层+包衣，因为主药少，所以可以把处方缩减为溶涨层+包衣，只要能够把衣膜爆破，溶出基本没有问题，应该不会有“导致大部分崩解剂被主药包裹”的情况。
我已经进行过小试，方法可行，我现在考察的目的是为了得到最优化的条件
对于硬度的问题，已经考察过，虽然有一定的影响，但是，并不是关键因素，前后数据对比，不存在显著性差异
啥也别说了，我帮你算了老半天。结果给你：
项 系数
常量 24289.7
lhpc -4317.5
pvpp 647.8
cmcna -3535.3
dst -447.9
lhpc*lhpc 292.2
pvpp*pvpp -97.5
cmcna*cmcna 59.1
dst*dst -88.1
lhpc*pvpp -244.6
lhpc*dst 235.8
pvpp*cmcna 353.3
全局解
lhpc = 10.8117
pvpp = 14.6493
cmcna = 12.1321
dst = 6.44882
我选用的响应是10min时的溶出度，全局解时的溶出度是99%。你做一个处方看看对不。
zzay811026，你是怎么计算的，能不能说一下，多谢
啥也别说了，我帮你算了老半天。结果给你：
项 系数
常量 24289.7
lhpc -4317.5
pvpp 647.8
cmcna -3535.3
dst -447.9
lhpc*lhpc 292.2
pvpp*pvpp -97.5
cmcna*cmcna 59.1
dst*dst -88.1
lhpc*pvpp -244.6
lhpc*dst 235.8
pvpp*cmcna 353.3
全局解
lhpc = 10.8117
pvpp = 14.6493
cmcna = 12.1321
dst = 6.44882
我选用的响应是10min时的溶出度，全局解时的溶出度是99%。你做一个处方看看对不。
实验设计思路：用挤出制粒的方法制备一个爆破型的小丸，然后通过包衣控制lag-time。
在实验之初看了一些参考文献，发现做爆破小丸的常规思路是：做一个普通小丸，然后用l-hpc，ccmcna等高效崩解剂包一层溶胀层，然后在溶胀层外面包一层薄膜衣。考虑到原料的水溶性不佳，所以决定采用将高效崩解剂和原料混合后挤出制粒做成小丸后直接在外面包衣的方法，通过初步的实验，发现本方法可行，为了能够确定最佳的高效崩解剂的种类以及混合用料的最佳比例，我采用了均匀设计的方法，对崩解剂进行筛选，结果发现无法得到相关结果，恳请各位高手帮忙一下。
以下为实验设计以及相关数据
u12*12，10均匀设计表 （整个实验处方为100g，原料用量固定，不足100g的部分用mcc ph101代替）
lhpc pvpp cmcna dst
1 0.000 6.818 9.545 12.27
2 1.364 15.00 2.727 8.182
3 2.727 5.455 13.64 4.0915
4 4.091 13.64 6.818 0.000
5 5.455 4.091 0.000 13.64
6 6.818 12.27 10.91 9.545
7 8.182 2.727 4.091 5.455
8 9.545 10.91 15.00 1.364
9 10.91 1.364 8.182 15.00
10 12.27 9.545 1.364 10.91
11 13.64 0.000 12.27 6.818
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溶出度
时间min 10.00 15.00 25.00 35.00 45.00
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10 59.63 75.97 91.42 98.72 100.12
11 68.07 84.64 95.96 99.27 101.02
12 53.66 73.84 90.36 97.26 97.59
原先的希望能够通过均匀设计找到最佳的高效崩解剂的种类，并考察各个崩解剂之间是否存在交互作用，以及最佳的使用剂量，结果发现对实验结果进行处理的时候发现
采用线性回归，2项史回归，交互相以及3项式回归，发现回归模型大多无效，勉强得到一个比较理想的结果是整个溶出速度只和交联羧甲基纤维素钠的用量有关，回归方程为y=a+bx^2,当交联羧甲基纤维素钠的用量达到上限15g的时候，得到最大值，可是这个结果似乎个实际情况不相符合。
现在主要有一下一些问题在困扰本人，希望能够得到各位高手的帮忙
1、崩解剂的用量和溶出度的关系大致是应该一种什么样的关系，也就是说，在进行数据处理的时候是应该用线性回归还是用2项式回归，应该如何建立数据处理模型
2、在挤出制粒的工艺中，崩解剂的用量应该比常规用量大，但是众所周知有的超级崩解剂的用量在到达一定程度后，随着用量的增加溶出反而下降，譬如ccmc-na的用量在片剂中的用量的拐点大概是6.8%，那么在挤出制粒的工艺中，这个拐点大概是多少，有没有发现有类时的文章的发表，若有看见过的，恳请pm我
3、在实验设计中，上限统一规定为15%是否有不合理的地方，是否应该给每一个不同的超级崩解剂规定不同的上限，但是这个上限设置在多少比较合理
4、超级崩解剂在遇水后，经过工艺过程，干燥后其崩解效果能恢复多少，和没有遇水干燥前的崩解效能有多少的差别
对于你的问题我也没有什么特别的建议，但我有几点看法，希望对你有帮助。
1 由于你是挤压制粒，每次所用的力度不同造成颗粒的硬度不同，从而对试验结果造成的影响，不知你是否考虑到；
2 这种微丸的机理是，最开始有外层包衣膜控制，保持药物不释放，到一定时刻水份进入丸内部，崩解剂膨胀，将膜胀破，使药物迅速释放，要求崩解剂是存在于膜与药之间，你使用这种混合的方法，导致大部分崩解剂被主药包裹，主药水溶性不好也就是疏水，对崩解剂的吸水膨胀造成的影响你是否考虑到。
个人意见，你的这种方法，大大的降低了崩解剂的膨胀效率，你再考察他们之间的关系，是否能够得到可靠的数据。
多谢骑猪奔月的回答，不过本处方中，主药含量少，只有3%，在一般的方法中，含药丸心+溶涨层+包衣，因为主药少，所以可以把处方缩减为溶涨层+包衣，只要能够把衣膜爆破，溶出基本没有问题，应该不会有“导致大部分崩解剂被主药包裹”的情况。
我已经进行过小试，方法可行，我现在考察的目的是为了得到最优化的条件
对于硬度的问题，已经考察过，虽然有一定的影响，但是，并不是关键因素，前后数据对比，不存在显著性差异
啥也别说了，我帮你算了老半天。结果给你：
项 系数
常量 24289.7
lhpc -4317.5
pvpp 647.8
cmcna -3535.3
dst -447.9
lhpc*lhpc 292.2
pvpp*pvpp -97.5
cmcna*cmcna 59.1
dst*dst -88.1
lhpc*pvpp -244.6
lhpc*dst 235.8
pvpp*cmcna 353.3
全局解
lhpc = 10.8117
pvpp = 14.6493
cmcna = 12.1321
dst = 6.44882
我选用的响应是10min时的溶出度，全局解时的溶出度是99%。你做一个处方看看对不。
zzay811026，你是怎么计算的，能不能说一下，多谢
啥也别说了，我帮你算了老半天。结果给你：
项 系数
常量 24289.7
lhpc -4317.5
pvpp 647.8
cmcna -3535.3
dst -447.9
lhpc*lhpc 292.2
pvpp*pvpp -97.5
cmcna*cmcna 59.1
dst*dst -88.1
lhpc*pvpp -244.6
lhpc*dst 235.8
pvpp*cmcna 353.3
全局解
lhpc = 10.8117
pvpp = 14.6493
cmcna = 12.1321
dst = 6.44882
我选用的响应是10min时的溶出度，全局解时的溶出度是99%。你做一个处方看看对不。