最近在作一中药的冻干粉针，有效部位是生物碱，我们采用调PH至3的方法进行冻干 附加剂是甘露醇，预冻的温度是－35度，冻干完毕 外观很好 ，可是复溶后检测澄明度是出现浑浊，检测ph值变为5，查阅了很多这方面的书也不得其解，
请教高手 如何解决这个问题呢 该主药如果不调PH是微溶于水的，请教一高手他认为可能是预冻时析晶导致晶性变化所至。 另外为了排除是因为ph变化导致的，我们分别用盐酸与磷酸调节PH，冻干前测定ph皆为2.5 可是冻干完毕都变为4.5，盐酸在冻干过程中有挥发ph会升高，可磷酸怎么也会这样呢 百思不得其解，因此请高手出手解答一下吧
怀疑你的主要在冻干过程中有结构上的缺失，你应该检测一下。
多方法、多指标检测。
怀疑你的主要在冻干过程中有结构上的缺失，你应该检测一下。
多方法、多指标检测。
顶一下
如果一个纯品在经过一个物理过程后性质发生了改变，我怀疑是其结构有损伤。我想你对你产品的分子构造不是很了解。我也不知道你具体说的是什么。
加入说蛋白的话，如果冻干工艺有问题，就可能破坏结构和活性。
HPLC先定纯度
紫外全波长扫一下吸收
再扫个红外
实在不行就打个核磁。
要是我的化我就这么做。
不然你将你的产品用冷气吹干，你再试试。
应该不会吧 我的主要成分是甾体类生物碱，应该是比较稳定的 怎么会在冻干过程中出现结构性破坏呢
请大家继续发表意见吧 有人说预冻速率有影响，提高预冻速度可能会改善澄明度，偶是新手，请大家多指教
不要用盐酸等挥发性酸调PH，用不挥发性酸或其缓冲对调PH，让冻干前后PH相对稳定，你的问题就解决了。
注意：所选的酸最好稳定性好，且呈生理惰性，不能对主药检测产生干扰。
祝你好运！
你加甘露醇是在调节pH前还是后？有没有考虑过是甘露醇的影响？换一种赋形剂试试？
甘露醇是在一开始加的，在最后冻干以前，测得的PH 值为3，当时作工艺的时候我们试了其他赋型剂，比如乳糖 蔗糖 最后选出的是甘露醇，另外 我们制剂处方中主药与甘露醇的比例为4：1，整个固含物不到5％，会不会是这方面原因呢
复溶不好与甘露醇比例无关。冻形不好与甘露醇有关。主要是主药的溶解性， PH值要不变才行，做到冻完后2.5既可。复溶会好。
甘露醇具有一定的助溶作用吧 另外该冻干粉针冻完前后PH会差2左右，不论用盐酸还是磷酸都是这个结果，怎么解决这个问题呢
问题还没解决再顶一次吧
你试过右旋糖苷作赋形剂么？
可考虑用缓冲对来稳定PH，比如用柠檬酸-柠檬酸钠作为缓冲对，这样冻干后PH变化可能会小点
你处方中是否含有pH缓冲剂，不妨一试！
我这样认为：
1、稳定pH值，冻干前后pH发生了很大变化，选用使pH不发生明显变化的缓冲对，pH对药物的溶解性影响通常是很大的，尤其是中药的有效部位，成分复杂。
2、如果稳定pH后复溶还是不好，考虑加入其他的助溶剂，如吐温－80。根据主药的性质考虑加入烟酰氨、精氨酸、尿素等。
3、对于中药成分，可能存在微量的蛋白质，鞣酸等，溶解时可先加热，放冷静置，过滤除去可能的杂质，必要时可加入澄清剂除杂。
纯属个人意见，仅供参考。
我最近的一个品种也出现类似情况。冻干加水复溶后pH升高约1.0，并且出现乳光现象，其余都比较可以的，后我采用的是磷酸盐缓冲对，较好。
考虑到出现乳光与主药的溶解度、稳定性有关，复溶后药物在水溶液中的水解产物溶解度低有关。
你的澄明度问题应该是pH由于升高主药溶解度降低所致，关键要解决pH问题。可以试试磷酸盐缓冲对。
能够具体说说磷酸盐缓冲对 具体有哪些么
你换个角度思考一下这个问题。你们分别用盐酸与磷酸调节PH，冻干前测定ph皆为2.5 ，盐酸在冻干过程中有挥发ph会升高，但是磷酸在冻干过程中不会挥发，可是你们在冻干结束的时候测定的ph值都是4.5，从这一点就可以看出盐酸和磷酸挥不挥发不是ph升高的主要原因，应该是原料的理化性质决定的。
从你的介绍来看，我觉得有种可能：中药有效部位中存在微量的蛋白质、鞣酸等，在冻干过程中由于低温蛋白质变性、鞣酸缩合生成了不溶性微粒，同时因为这些酸性物质的析出而使得溶液pH值升高。建议采用“娄娄”战友提供的方法：溶解时可先加热，放冷静置，0.22微孔滤膜过滤除去可能的杂质，必要时可加入澄清剂除杂。可能会改善产品的复溶性。
希望你好运！
你换个角度思考一下这个问题。你们分别用盐酸与磷酸调节PH，冻干前测定ph皆为2.5 ，盐酸在冻干过程中有挥发ph会升高，但是磷酸在冻干过程中不会挥发，可是你们在冻干结束的时候测定的ph值都是4.5，从这一点就可以看出盐酸和磷酸挥不挥发不是ph升高的主要原因，应该是原料的理化性质决定的。
have a look
能够具体说说磷酸盐缓冲对 具体有哪些么
Na2HPO4和NaH2PO4,不同比例的pH不同。
因为我想把PH调的更低一些所以请问有没有Na2HPO4与H3PO4的缓冲对呢
1、不加甘露醇找原因。
2、从药物结构上分析
3、瓶子是否不耐酸，最好选中性硼硅，或更高级的
4、胶塞是否有释放
5、pH值是一个表征，要以此突破
“可考虑用缓冲对来稳定PH，比如用柠檬酸-柠檬酸钠作为缓冲对，这样冻干后PH变化可能会小点 ”
复溶不好与甘露醇比例无关。冻形不好与甘露醇有关。
我也认为可以用缓冲溶液调pH值，以前我也碰见过用盐酸调PH值冻干后复溶后有乳光现象，后来选用 的是枸橼酸调的PH。
现在已经在市场上销售了哈。
祝你好运！
最近作了一下试验 就是将过完膜经检测澄清的药液分别放在冰箱以及室温下放置，结果令人奇怪的现象出现了第二天 放在室温下的那批出现明显的浑浊 主要是一些白色的物质，而放在冰箱冷藏的也点浑，但是比室温下好很多
为什么会发生这种现象呢 难道是我的主药在室温下水解了么 这是否提示在冻干的最后阶段 如果解析干燥的温度过高 会造成主要的水解呢 请大家继续发表意见吧
如果一个纯品在经过一个物理过程后性质发生了改变，我怀疑是其结构有损伤。我想你对你产品的分子构造不是很了解。我也不知道你具体说的是什么。
加入说蛋白的话，如果冻干工艺有问题，就可能破坏结构和活性。
HPLC先定纯度
紫外全波长扫一下吸收
再扫个红外
实在不行就打个核磁。
要是我的化我就这么做。
不然你将你的产品用冷气吹干，你再试试。
应该不会吧 我的主要成分是甾体类生物碱，
我冻过一些中药提取物，有的品种性质不稳定的时候，pH就是会上升，躲也躲不开。但是不调节因酸度，又不容易溶解。因此，煞费苦心，尽量把pH调到刚好溶解的那一步为止，然后冻完之后，上升了，还好，仍旧位于合格范围内。
但对于这种品种，到底是不可取的。结果没敢进行下去。
加缓冲对也不是好办法。缓冲对的作用是有限的。只能是在一定范围内加以缓冲。 pH都超出了缓冲范围了，你说缓冲对还有作用吗？
我并不相信缓冲对可以解决你的问题。
真空状态下对物质的稳定性是有影响的。
建议先研究一下不调pH能否冻成功，当然，如果溶不了就是另外一回事了。
但是，可以先利用其他溶剂辅助溶解一下。必须明确，到底是酸碱调节剂的原因，还是物质本身在真空条件下的变化。
不过，你说的是复溶不好，但我首先注意到的是pH的不稳定。
我觉得这其中是有一定的内在关联的。
一般中药的复溶不好，与其溶解度有关。溶解度给定的情况下，只能调pH。
至于冻干曲线，不是没有影响的可能。
但如果外观很漂亮的话，还是要多考虑一下内在的先。
还想请教一下 如果我用3ml溶液进行的冻干，最后进行澄明度检查的时候还是用3ml注射用水溶解 还是说稀释到临床用量再进行检查呢
还想请教一下 如果我用3ml溶液进行的冻干，最后进行澄明度检查的时候还是用3ml注射用水溶解 还是说稀释到临床用量再进行检查呢
cpummm
能否邮寄一些少量的原料,我帮你做实验,希望能尽快找到解决问题的方法.
QQ450282446 baochj@fmmu.edu.cn
请教高手 如何解决这个问题呢 该主药如果不调PH是微溶于水的，请教一高手他认为可能是预冻时析晶导致晶性变化所至。 另外为了排除是因为ph变化导致的，我们分别用盐酸与磷酸调节PH，冻干前测定ph皆为2.5 可是冻干完毕都变为4.5，盐酸在冻干过程中有挥发ph会升高，可磷酸怎么也会这样呢 百思不得其解，因此请高手出手解答一下吧
怀疑你的主要在冻干过程中有结构上的缺失，你应该检测一下。
多方法、多指标检测。
怀疑你的主要在冻干过程中有结构上的缺失，你应该检测一下。
多方法、多指标检测。
顶一下
如果一个纯品在经过一个物理过程后性质发生了改变，我怀疑是其结构有损伤。我想你对你产品的分子构造不是很了解。我也不知道你具体说的是什么。
加入说蛋白的话，如果冻干工艺有问题，就可能破坏结构和活性。
HPLC先定纯度
紫外全波长扫一下吸收
再扫个红外
实在不行就打个核磁。
要是我的化我就这么做。
不然你将你的产品用冷气吹干，你再试试。
应该不会吧 我的主要成分是甾体类生物碱，应该是比较稳定的 怎么会在冻干过程中出现结构性破坏呢
请大家继续发表意见吧 有人说预冻速率有影响，提高预冻速度可能会改善澄明度，偶是新手，请大家多指教
不要用盐酸等挥发性酸调PH，用不挥发性酸或其缓冲对调PH，让冻干前后PH相对稳定，你的问题就解决了。
注意：所选的酸最好稳定性好，且呈生理惰性，不能对主药检测产生干扰。
祝你好运！
你加甘露醇是在调节pH前还是后？有没有考虑过是甘露醇的影响？换一种赋形剂试试？
甘露醇是在一开始加的，在最后冻干以前，测得的PH 值为3，当时作工艺的时候我们试了其他赋型剂，比如乳糖 蔗糖 最后选出的是甘露醇，另外 我们制剂处方中主药与甘露醇的比例为4：1，整个固含物不到5％，会不会是这方面原因呢
复溶不好与甘露醇比例无关。冻形不好与甘露醇有关。主要是主药的溶解性， PH值要不变才行，做到冻完后2.5既可。复溶会好。
甘露醇具有一定的助溶作用吧 另外该冻干粉针冻完前后PH会差2左右，不论用盐酸还是磷酸都是这个结果，怎么解决这个问题呢
问题还没解决再顶一次吧
你试过右旋糖苷作赋形剂么？
可考虑用缓冲对来稳定PH，比如用柠檬酸-柠檬酸钠作为缓冲对，这样冻干后PH变化可能会小点
你处方中是否含有pH缓冲剂，不妨一试！
我这样认为：
1、稳定pH值，冻干前后pH发生了很大变化，选用使pH不发生明显变化的缓冲对，pH对药物的溶解性影响通常是很大的，尤其是中药的有效部位，成分复杂。
2、如果稳定pH后复溶还是不好，考虑加入其他的助溶剂，如吐温－80。根据主药的性质考虑加入烟酰氨、精氨酸、尿素等。
3、对于中药成分，可能存在微量的蛋白质，鞣酸等，溶解时可先加热，放冷静置，过滤除去可能的杂质，必要时可加入澄清剂除杂。
纯属个人意见，仅供参考。
我最近的一个品种也出现类似情况。冻干加水复溶后pH升高约1.0，并且出现乳光现象，其余都比较可以的，后我采用的是磷酸盐缓冲对，较好。
考虑到出现乳光与主药的溶解度、稳定性有关，复溶后药物在水溶液中的水解产物溶解度低有关。
你的澄明度问题应该是pH由于升高主药溶解度降低所致，关键要解决pH问题。可以试试磷酸盐缓冲对。
能够具体说说磷酸盐缓冲对 具体有哪些么
你换个角度思考一下这个问题。你们分别用盐酸与磷酸调节PH，冻干前测定ph皆为2.5 ，盐酸在冻干过程中有挥发ph会升高，但是磷酸在冻干过程中不会挥发，可是你们在冻干结束的时候测定的ph值都是4.5，从这一点就可以看出盐酸和磷酸挥不挥发不是ph升高的主要原因，应该是原料的理化性质决定的。
从你的介绍来看，我觉得有种可能：中药有效部位中存在微量的蛋白质、鞣酸等，在冻干过程中由于低温蛋白质变性、鞣酸缩合生成了不溶性微粒，同时因为这些酸性物质的析出而使得溶液pH值升高。建议采用“娄娄”战友提供的方法：溶解时可先加热，放冷静置，0.22微孔滤膜过滤除去可能的杂质，必要时可加入澄清剂除杂。可能会改善产品的复溶性。
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你换个角度思考一下这个问题。你们分别用盐酸与磷酸调节PH，冻干前测定ph皆为2.5 ，盐酸在冻干过程中有挥发ph会升高，但是磷酸在冻干过程中不会挥发，可是你们在冻干结束的时候测定的ph值都是4.5，从这一点就可以看出盐酸和磷酸挥不挥发不是ph升高的主要原因，应该是原料的理化性质决定的。
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Na2HPO4和NaH2PO4,不同比例的pH不同。
因为我想把PH调的更低一些所以请问有没有Na2HPO4与H3PO4的缓冲对呢
1、不加甘露醇找原因。
2、从药物结构上分析
3、瓶子是否不耐酸，最好选中性硼硅，或更高级的
4、胶塞是否有释放
5、pH值是一个表征，要以此突破
“可考虑用缓冲对来稳定PH，比如用柠檬酸-柠檬酸钠作为缓冲对，这样冻干后PH变化可能会小点 ”
复溶不好与甘露醇比例无关。冻形不好与甘露醇有关。
我也认为可以用缓冲溶液调pH值，以前我也碰见过用盐酸调PH值冻干后复溶后有乳光现象，后来选用 的是枸橼酸调的PH。
现在已经在市场上销售了哈。
祝你好运！
最近作了一下试验 就是将过完膜经检测澄清的药液分别放在冰箱以及室温下放置，结果令人奇怪的现象出现了第二天 放在室温下的那批出现明显的浑浊 主要是一些白色的物质，而放在冰箱冷藏的也点浑，但是比室温下好很多
为什么会发生这种现象呢 难道是我的主药在室温下水解了么 这是否提示在冻干的最后阶段 如果解析干燥的温度过高 会造成主要的水解呢 请大家继续发表意见吧
如果一个纯品在经过一个物理过程后性质发生了改变，我怀疑是其结构有损伤。我想你对你产品的分子构造不是很了解。我也不知道你具体说的是什么。
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不然你将你的产品用冷气吹干，你再试试。
应该不会吧 我的主要成分是甾体类生物碱，
我冻过一些中药提取物，有的品种性质不稳定的时候，pH就是会上升，躲也躲不开。但是不调节因酸度，又不容易溶解。因此，煞费苦心，尽量把pH调到刚好溶解的那一步为止，然后冻完之后，上升了，还好，仍旧位于合格范围内。
但对于这种品种，到底是不可取的。结果没敢进行下去。
加缓冲对也不是好办法。缓冲对的作用是有限的。只能是在一定范围内加以缓冲。 pH都超出了缓冲范围了，你说缓冲对还有作用吗？
我并不相信缓冲对可以解决你的问题。
真空状态下对物质的稳定性是有影响的。
建议先研究一下不调pH能否冻成功，当然，如果溶不了就是另外一回事了。
但是，可以先利用其他溶剂辅助溶解一下。必须明确，到底是酸碱调节剂的原因，还是物质本身在真空条件下的变化。
不过，你说的是复溶不好，但我首先注意到的是pH的不稳定。
我觉得这其中是有一定的内在关联的。
一般中药的复溶不好，与其溶解度有关。溶解度给定的情况下，只能调pH。
至于冻干曲线，不是没有影响的可能。
但如果外观很漂亮的话，还是要多考虑一下内在的先。
还想请教一下 如果我用3ml溶液进行的冻干，最后进行澄明度检查的时候还是用3ml注射用水溶解 还是说稀释到临床用量再进行检查呢
还想请教一下 如果我用3ml溶液进行的冻干，最后进行澄明度检查的时候还是用3ml注射用水溶解 还是说稀释到临床用量再进行检查呢
cpummm
能否邮寄一些少量的原料,我帮你做实验,希望能尽快找到解决问题的方法.
QQ450282446 baochj@fmmu.edu.cn