我们最近在合成一个新药，微溶于水，在甲醇，乙醇，丙酮中都可以很好溶解。该药可以和和盐酸成盐，调碱后可以析出。目前后两步：1.成盐物加水，加热，溶解后调pH,析出固体无晶型，二氯甲烷溶解，提取，加异丙醇，蒸馏二氯甲烷后降温析晶。2.异丙醇中脱色，重结晶。
现在存在一个问题，65度（mp70）减压干燥，溶剂残留不合格，更换多种溶剂（甲醇，乙醇，丙酮）仍然不能达到好的效果，化验跟踪后，用什么溶剂，什么溶剂残留超标。
请各位谈谈建议，感谢！
另外想问问：1.如果析晶时有可能产生包裹现象，那么得到大的晶型好，还是小的好？
2.化验结果变化不规律，有时延长干燥时间后再化验，结果较前一个变大，能说 明什么问题？（排除化验误差）
1、有机残留量的检测方法, 必须考察样品在此条件的稳定性, 可以采取顶控直接进样;
2, 如肯定是溶剂残留, 不是鬼峰, 如你所说工艺条件, 可在最后加一步水洗, 在65℃减压干燥应能把水烘干, 就是时间长点;
3, 如有机残留量不大, 可以采取烘干, 粉脆, 再烘干;
4, 晶型问题教科书上一般是, 颗粒大质量好; 但实际情况各种情况均有.
请问：最后要盐，还是游离的碱？是否考虑了以后的制剂问题？
建议：（1）成盐状态时脱色；（2）最后一步尽量采取 乙醇-水 结晶体系。

请问：最后要盐，还是游离的碱？是否考虑了以后的制剂问题？
建议：（1）成盐状态时脱色；（2）最后一步尽量采取 乙醇-水 结晶体系。

呵呵，我也做了一个头孢类的药，也是溶剂残留难达标，甚至甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯基本上都试过，而且各种晶型也试了，很细很粉的再用丙酮的也不行；后来在真空干燥的时候，加上冷阱（-50度）就合格了。

呵呵，我也做了一个头孢类的药，也是溶剂残留难达标，甚至甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯基本上都试过，而且各种晶型也试了，很细很粉的再用丙酮的也不行；后来在真空干燥的时候，加上冷阱（-50度）就合格了。