国内注册申报时有没有什么文件规定需要有几步反应的?有人告诉我说是一步反应就行了,有的人说要2-3步反应?这个在哪个文件里有?
那里都没有，请咨询省局，另外可参考CDE电子刊物黄晓龙的一篇关于应有几步反应的文章。
一步也可以，但一定要有共价键的形成
一步也行，要求如下：
1、提供起始原料的合成路线和质控方法
2、提供起始原料的合成中各个反应中间产物的质控方法
3、提供起始原料合成中所需的有机化学试剂，并在最终原料药进行有机溶剂残留检查一并检查。
4、化工厂盖章
这是内部要求
黄部长介绍的是欧美做法，国内并没有硬性规定需要超过两步以上。
在2007年07月04日，CDE就关于合成路线长短说了一些看法：
建议我国的原料药申报企业在确定申报合成路线长短时应首先考虑对产品质量的影响。尽量使用工艺成熟、质量有保证的起始原料。并在本企业进行三步以上的化学反应，以保证有足够的工艺步骤针对地对杂质进行分离、纯化。对外购的起始原料和中间体，应在详细了解其制备工艺的基础上，进行全面的质量分析。。。。
具体见CDE网站电子刊物，标题为“对原料药合成路线长短的一些考虑”----黄小龙
不过我也见到有一步反应的，那就是起始原料是有批准文号的原料药。好像CDE就允许。
报临床批件和报生产批件，对原料药合成路线长短要求一样么？
看看是否有用
化学药品注册资料评审尺度和处理原则的培训班.doc (29.5k)
（三）原料药合成工艺审评
1、反应步骤要求
欧盟要求3步反应，美国要求至少1步反应（均不包括成盐/酸和精制）。
CDE原料药合成中至少应包括3步反应（包括成盐/酸和精制），即申报工艺至少提供一步合成步骤（有共价键形成的反应）。
外购粗品直接精制到原料药的方式不认可。（无机盐除外）
从培训材料可以看到：
1、至少一步共价键形成的合成。
2、整体最少3步。
在CDE网站上黄晓明的那篇文章中写道:FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步。欧盟要求至少有一步化学反应（不包括成盐或精制）
那个培训资料里是: 欧盟要求3步反应，美国要求至少1步反应（均不包括成盐/酸和精制）
到底哪个是一步,FDA还是欧盟啊?
SFDA要求，包括精制在内，最少三步。如果少于三步，则对起始原料要求非常严格，必需有保证安全性的详细质控标准。
上次开通气会有特别提到这个问题，一步反应以上可以，但不包括精、烘、包，CDE的副主任在会上讲的，应该比较可靠！
那里都没有，请咨询省局，另外可参考CDE电子刊物黄晓龙的一篇关于应有几步反应的文章。
一步也可以，但一定要有共价键的形成
一步也行，要求如下：
1、提供起始原料的合成路线和质控方法
2、提供起始原料的合成中各个反应中间产物的质控方法
3、提供起始原料合成中所需的有机化学试剂，并在最终原料药进行有机溶剂残留检查一并检查。
4、化工厂盖章
这是内部要求
黄部长介绍的是欧美做法，国内并没有硬性规定需要超过两步以上。
在2007年07月04日，CDE就关于合成路线长短说了一些看法：
建议我国的原料药申报企业在确定申报合成路线长短时应首先考虑对产品质量的影响。尽量使用工艺成熟、质量有保证的起始原料。并在本企业进行三步以上的化学反应，以保证有足够的工艺步骤针对地对杂质进行分离、纯化。对外购的起始原料和中间体，应在详细了解其制备工艺的基础上，进行全面的质量分析。。。。
具体见CDE网站电子刊物，标题为“对原料药合成路线长短的一些考虑”----黄小龙
不过我也见到有一步反应的，那就是起始原料是有批准文号的原料药。好像CDE就允许。
报临床批件和报生产批件，对原料药合成路线长短要求一样么？
看看是否有用
化学药品注册资料评审尺度和处理原则的培训班.doc (29.5k)
（三）原料药合成工艺审评
1、反应步骤要求
欧盟要求3步反应，美国要求至少1步反应（均不包括成盐/酸和精制）。
CDE原料药合成中至少应包括3步反应（包括成盐/酸和精制），即申报工艺至少提供一步合成步骤（有共价键形成的反应）。
外购粗品直接精制到原料药的方式不认可。（无机盐除外）
从培训材料可以看到：
1、至少一步共价键形成的合成。
2、整体最少3步。
在CDE网站上黄晓明的那篇文章中写道:FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步。欧盟要求至少有一步化学反应（不包括成盐或精制）
那个培训资料里是: 欧盟要求3步反应，美国要求至少1步反应（均不包括成盐/酸和精制）
到底哪个是一步,FDA还是欧盟啊?
SFDA要求，包括精制在内，最少三步。如果少于三步，则对起始原料要求非常严格，必需有保证安全性的详细质控标准。
上次开通气会有特别提到这个问题，一步反应以上可以，但不包括精、烘、包，CDE的副主任在会上讲的，应该比较可靠！