在了解CCB类药物的时候,看到说第一代硝苯地平是速效短效,而第三代氨氯地平是慢效长效,主要原因是两者半衰期的不同,但是到底是什么导致了两者的半衰期的不同呢?
结构决定的,分析一下构想关系吧。
药物的半衰期和此药物的消除速率常数有关。那么消除速率常数和什么有关呢?
药物在体内吸收、分布、代谢和排泄是一个随时间而变化的动力学(动态变化)过程。对每一个药物其过程在一定条件下是相对固定的,用消除速率常数来表达这一过程。所以消除速率常数和药物的在体内吸收(A)、分布(D)、代谢(M)和排泄(E)(ADME分别描述这4个过程)紧密相关。
A和药物分子和剂型的理化性质有关,这些性质包括水脂溶性等,也和给药途径有关,注射药物生物利用度很高,完全吸收。也和其他人体生理因素例如体内胃肠道pH值等有关。
D和药物分子和剂型的理化性质有关,一般用表观分布容积( vd )来评估,高脂溶性药物一般具有高表观分布容积,高表观分布容积的因为一般都有比较长的半衰期。
M和E和体内的CYP450酶系有关系,也和人体的年龄、遗传(快慢代谢等)、疾病等有关系。
可以说半衰期长的药物代谢比较慢,维持有效药物浓度时间比较长,给药间隔可以长一些。
以下是半衰期的定义和意义:
半衰期定义是血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2(一半或50%)所需时间,用来反映药物消除快慢, 代表药物在体内消除速度。
药物必须在体内(或血液中)达到一定浓度才能产生药效,这个浓度和半衰期有很密切关系。
半衰期计算方法(一级消除): T1 /2 = 0.693/Ke, Ke :消除速率常数
半衰期的临床意义:
1, 帮助设计最佳给药间隔
2,预计停药后药物从体内消除的时间,这可能不是很重要,但是在某些情况下很有用,例如要使用同类型药物时可能具有参考价值
3,估算连续给药后达到稳态血药浓度的时间,这对疗效有直接关系。对于一级动力学消除的药物来说,半衰期为常数,不因给药剂量,给药途径,消除途径而改变
消除速率常数(K or Ke)的临床意义:
表示单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分比,单位为时间的倒数。如某药的k=0.2h-1,表示机体每小时可消除该小时起点时体内药量的20%。
一般来说临床医生可能不会注意消除速率常数,而且理解也比较难。所以通常使用半衰期。 如果把半衰期和药物浓度和疗效等联系一起就会有价值。
不知道是否有帮助。
长效CCB可以分为四种情况:
1.缓释 非洛地平缓释片,硝苯地平缓释片I,II 按一级速率释放,先多后平
2.控释 硝苯地平控释片 按零级速率,始终恒速释放
3.贮存于细胞膜内 拉西地平、乐卡地平 药效半衰期长
4.长作用药动学 氨氯地平 血浆半衰期长,起效较慢
结构决定的,分析一下构想关系吧。
药物的半衰期和此药物的消除速率常数有关。那么消除速率常数和什么有关呢?
药物在体内吸收、分布、代谢和排泄是一个随时间而变化的动力学(动态变化)过程。对每一个药物其过程在一定条件下是相对固定的,用消除速率常数来表达这一过程。所以消除速率常数和药物的在体内吸收(A)、分布(D)、代谢(M)和排泄(E)(ADME分别描述这4个过程)紧密相关。
A和药物分子和剂型的理化性质有关,这些性质包括水脂溶性等,也和给药途径有关,注射药物生物利用度很高,完全吸收。也和其他人体生理因素例如体内胃肠道pH值等有关。
D和药物分子和剂型的理化性质有关,一般用表观分布容积( vd )来评估,高脂溶性药物一般具有高表观分布容积,高表观分布容积的因为一般都有比较长的半衰期。
M和E和体内的CYP450酶系有关系,也和人体的年龄、遗传(快慢代谢等)、疾病等有关系。
可以说半衰期长的药物代谢比较慢,维持有效药物浓度时间比较长,给药间隔可以长一些。
以下是半衰期的定义和意义:
半衰期定义是血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2(一半或50%)所需时间,用来反映药物消除快慢, 代表药物在体内消除速度。
药物必须在体内(或血液中)达到一定浓度才能产生药效,这个浓度和半衰期有很密切关系。
半衰期计算方法(一级消除): T1 /2 = 0.693/Ke, Ke :消除速率常数
半衰期的临床意义:
1, 帮助设计最佳给药间隔
2,预计停药后药物从体内消除的时间,这可能不是很重要,但是在某些情况下很有用,例如要使用同类型药物时可能具有参考价值
3,估算连续给药后达到稳态血药浓度的时间,这对疗效有直接关系。对于一级动力学消除的药物来说,半衰期为常数,不因给药剂量,给药途径,消除途径而改变
消除速率常数(K or Ke)的临床意义:
表示单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分比,单位为时间的倒数。如某药的k=0.2h-1,表示机体每小时可消除该小时起点时体内药量的20%。
一般来说临床医生可能不会注意消除速率常数,而且理解也比较难。所以通常使用半衰期。 如果把半衰期和药物浓度和疗效等联系一起就会有价值。
不知道是否有帮助。
长效CCB可以分为四种情况:
1.缓释 非洛地平缓释片,硝苯地平缓释片I,II 按一级速率释放,先多后平
2.控释 硝苯地平控释片 按零级速率,始终恒速释放
3.贮存于细胞膜内 拉西地平、乐卡地平 药效半衰期长
4.长作用药动学 氨氯地平 血浆半衰期长,起效较慢