学习一下“工艺验证”。

FDA认为，验证是一定的生产过程能够有效确保生产出符合规定产品的过程，并在确认过程中得到数据证据。

cGMP认为，重量差异、崩解时限、混合均一性、溶出度或者释放度、完整性、pH等等，都是我们可以利用的过程控制参数。他们都与生产和验证过程密切相关。崩解时限、溶出度测试是常常用于固体制剂处方筛选的有效手段；为了考察混合是否充分，含量均匀度测定又凸现自身优势了。

一般而言，最终产品的质量控制侧重在以下几点上面：
建立规格与限度；
选择适合的分析方法与分析设备；
选择经过有效验证分分析测试方法进行检测，确保产品符合规定。

如果我们考虑到工艺验证的话，生产设备、工艺流程、审核/监测/取样/生产过程中的关键工序、工艺重大变更之后的再验证，这些都是不可忽视的了。
为什么我们要重视工艺验证呢？
FDA在现行的CGMP以及指导原则中已经指出体现出了工艺验证的重要性。一个工艺过程要想证明其有效性、合理性，是必须进行相应的验证的，这在工业生产的各个领域中均有良好体现。
组织、人员、厂房、设备、包材、生产工艺、包装与贴签、贮藏与配送、实验室检测、记录与报告、退货与回收，这些工作均会体现出验证精神，都需要进行验证和确认的。
在工艺验证过程中，有些过程是十分重要的：产品设计阶段、处方筛选阶段、工艺筛选阶段、工艺优化阶段、工艺验证过程等等。
的验证中，常常在处方筛选是采用一个批次进行，固体常为3～10kg的规模；半固体常用3～10升；如果是片剂或者胶囊剂，常用3000～10000片/粒的规模。
如果在实验室阶段已经证明产品在加速条件下（45℃一个月、40℃（或者40℃/80%RH）3个月）的物理稳定性、化学稳定性都十分良好，我们就需进行10倍于实验室阶段规模的了。当然，这个阶段可以根据设备情况、原料来源、原辅料的开销、临床前研究/临床研究需要量等等各种因素对批产量进行适当的调整。这个阶段十分重要，对于建立更可行的工艺流程十分关键。
随后，我们还需要进行正式的了，这是将研究规模的生产过程和上市规模的生产进行良好衔接的关键步骤。一般规模为实验室阶段的100倍规模。
国外研究者们为工艺研究过程列出一个简单的时间表。处方筛选需要2～4月，分析测定方法和处方优化需要2～4月，合适包装条件下进行1批次产品3个月的稳定性试验需要3～4月，10倍规模的中试需要1～3周，准备临床试验样品、建立摸索工艺流程需要1～4月，附加的稳定性试验需要实验室规模的6～8个月的数据和10倍规模的3个月的数据（需要3～4月），验证方案的准备和中试申请的提出需要1～3月，100倍实验室规模的中试生产需要1～3月，追加稳定性研究需要3～4个月（实验室规模的9～12个月的数据、10倍实验室规模的6～8个月的数据、100倍实验室规模的3个月的数据），制作中期产品研究报告需要1～3月。至此整个过程需要18～36个月。

既然工艺验证需要这么长的时间，那么，鉴于资源的有限性、工艺的难易程度、产品的安全性等因素，我们应该优先处理哪些工艺验证过程呢？
如果同时有多个生产线、多个品种、多个制剂类型都需要验证，鉴于资源的有限性和制剂的安全性的考虑，一般建议按照如下优先次序进行验证：

1、无菌制剂的工艺过程。如：大容量注射剂→→→小容量注射剂→→→眼用制剂→→→其他灭菌制剂以及医疗设备。

2、非灭菌制剂的工艺过程。如：小剂量片剂/胶囊剂/透皮给药系统→→→不稳定性药物→→→其他片剂/胶囊剂→→→口服液体制剂/局部应用制剂/诊断辅助制剂。


恩,牛人啊!!! 最重要的药效啊!! 老百姓花钱买药最看中疗效了啊!!1
生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，是否采用有效的防护、清洁措施，清洁程序是否经过验证。
各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果是否定期验证。
生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否定期校验，是否有校验合格标签。
关键设备及无菌药品的验证内容是否包括灭菌设备、药液滤过及灌封(分装)系统。生产一定周期后是否进行再验证。
企业是否有验证总计划，进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目,制定验证方案，并组织实施。
验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。
验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，是否采用有效的防护、清洁措施，清洁程序是否经过验证。
各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果是否定期验证。
生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否定期校验，是否有校验合格标签。
关键设备及无菌药品的验证内容是否包括灭菌设备、药液滤过及灌封(分装)系统。生产一定周期后是否进行再验证。
企业是否有验证总计划，进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目,制定验证方案，并组织实施。
验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。
验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

”并且，工艺验证应该有经过专业培训并富有经验的人员来落实“

的确，再完整漂亮的方案，如果培训不到位，没有严格执行的话，都会变得一团糟的。所以工艺验证时，验证组长对QC、车间的培训及验证过程跟踪非常重要。
验证对产品质量的重要性，犹如GMP对药品生产的重要性；
验证的执行现状，犹如GMP的执行现状。